oncotarget发表的文章“”报道了这些作者最近在三阴性乳腺癌细胞中发现功能获得型突变p53 R273H与复制DNA和PARP1相互作用。错义R273H GOF mtp53具有一个突变的中心DNA结合域，使其不能特异性地与DNA结合，但保持与染色质紧密相互作用的能力。
GOF mtp53蛋白的c端结构域和寡聚化结构域都是完整的，目前尚不清楚mtp53的这些区域是否负责基于染色质的DNA复制活动。
其中包括移帧mtp53 R273Hfs387，这减少了mtp53蛋白的表达;mtp53 R273HΔ381-388，在CTD中有一个小的缺失;和mtp53 R273HΔ347-393，其OD和CTD区域都被截断。
mtp53 R273HΔ347-393仅以单体形式存在，破坏了mtp53 R273H的染色质相互作用。
综上所述，这些肿瘤靶点的发现表明，mtp53 R273H的CTD和OD结构域在突变型p53 GOF中起关键作用，这与DNA复制相关的过程有关。
虽然肿瘤衍生的错义mtp53蛋白的功能发生了改变，但它们包含两个n端反活化结构域，随后是一个富含脯氨酸的结构域，一个改变的中央DNA结合结构域，以及寡聚化结构域和c端调节结构域。
在此，他们进一步研究了mtp53 R273H及其OD和CTD区域影响乳腺癌细胞增殖、DNA复制和细胞周期进展的能力。
选择在mtp53 R273H等位基因的背景下研究OD和CTD结构域的潜在作用是双重的:
他们在这种背景下描述了上述GOF途径，并与报道的研究平行，努力产生更多的工具来阐明每个结构域在mtp53 GOF活性中的作用;
他们使用CRISPR-Cas9技术追求一种遗传方法，在每个结构域内产生特定的改变，这需要我们首先关注一个mtp53 R273H表达细胞系。
他们发现，与亲本MDA-MB-468细胞相比，mtp53 c末端的移位突变降低了稳定的mtp53 R273H蛋白水平，降低了细胞增殖，并降低了复制蛋白的染色质关联，这反映了它们在s期的缓慢进展。
CRISPR-Cas9靶向也产生了c端截断的mtp53 R273H蛋白的细胞克隆;与亲代细胞相比，mtp53 R273H截断的细胞增殖能力下降，但以类似的方式进入S期。
Bargonetti研究小组在他们的oncotarget研究成果中得出结论，他们目前的研究并没有指出OD和CTD结构域在响应胸苷时执行的特定功能;然而，他们可以证明，通过PCNA染色质装载测量，它们的丢失不会影响s期开始时的复制体组装，他们将在未来解决这一发现。
因此，OD和CTD结构域功能与s期进入后的事件相关，而mtp53fs387细胞系中缺乏其他p53结构域所赋予的功能相反，它们的缺失阻碍了s期进入。尽管目前作者们还不能清楚地阐明p53这些不同区域对胸腺嘧啶反应的确切作用，但他们的研究表明，它们可能在s期的暂时不同阶段起作用。
