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思想领袖Iavor K. vladimirov博士，sofia IVF诊所创始人和医学主任
对Iavor K. Vladimirov博士的采访，由MPsych James Ives主持
如果我们比较近年来冷冻保存技术的进展，我们会发现，从2004年到2013年，在十年的时间框架内，向辅助生殖技术协会(SART)报告的冷冻解冻胚胎移植(fet)的速度增加了约2.5倍。而新鲜胚胎移植(ET)完成率是相同的。
冷冻胚胎在辅助生殖中主要用于保存胚胎，以及在刺激期间早期黄体酮增加或防止卵巢过度刺激综合征的情况下。
然而，近年来，冷冻胚胎有了另一个目的。矛盾的是，许多研究表明，解冻胚胎移植比新鲜胚胎移植成功率更高，尤其是在38岁以上的女性中。
研究表明，与FET相比，新鲜胚胎移植中子宫外妊娠和早产的比例明显更高。FET后出生的婴儿体重比新鲜ET后出生的婴儿重90-130g。
这是第一个对FET成功率较高的原因和机制提供科学解释的理论。冷冻/解冻可被视为刺激着床前胚胎内源性存活和修复反应的一种方式。
许多分子机制能够解释为什么在高龄育龄妇女中，使用解冻胚胎进行体外受精比使用新鲜胚胎进行体外受精成功率更高，在囊胚期进行体外受精比在卵裂早期胚胎进行体外受精流产率更高，以及在体外受精后出生的孩子的围产期参数更高。
此外，理论中描述的冷冻和解冻过程可能带来的优势应该使研究人员重新思考冷冻生物学在生殖医学中的地位。
在分析了一些辅助生殖技术的研究和尚未得到满意解释的结果后，我们发现了证据，证明冷冻和解冻过程对胚胎有“治疗”作用。
胚胎能够在大范围的培养基中适应和发育，在不同的环境中表现出不同的基因表达模式。这个过程会产生压力，被称为“刺激效应”。如果胚胎被置于稍微不利的条件下，它就会发育。
然而，如果条件太不利或有毒，胚胎就会停止发育并死亡。激效是胚胎产生保护信号的一种反应。在冷冻过程中，线粒体活性被抑制在启动着床所需的一定阈值以下。
激效机制。
在解冻过程中，滋养外胚层细胞的线粒体活性迅速恢复(所谓的“跳跃效应”)，这类似于胚胎的生理过程，对其着床有有益的影响。
另一方面，冷冻/解冻过程通过释放线粒体DNA突变细胞和部分释放活性氧(ROS)对胚胎产生解毒作用。
许多研究表明，与新鲜胚胎相比，冷冻胚胎移植的体外成功率更高。事实上，一些体外受精项目已经完全停止使用新鲜胚胎移植。
根据sart公布的截至2013年IVF诊所成功率统计数据，结果显示38岁后fet的活产率明显高于新鲜ET。
sart公布了截至2013年试管婴儿诊所的分娩率统计数据。
这种差异在>42岁的女性中最为明显，接受新鲜ET的成功率为7.3%，而接受FET的成功率为21.2%。其他论文还发现，随着女性年龄的增长，与新鲜ET相比，FET的怀孕率更高。
我们的理论对这些现象作出了解释。胚胎的冷冻和解冻分别降低了活性氧化物种和线粒体活性的水平，产生了更多的胚胎，其价值低于启动胚胎着床所必需的线粒体DNA数量的阈值。
在38岁以下的女性中，试管婴儿流产的风险比新鲜试管婴儿流产的风险高，但在移植质量好的胚胎时，新鲜试管婴儿和冷冻试管婴儿流产的风险相似。相反，在40岁以上的女性中，移植冷冻胚胎比移植新鲜胚胎流产的风险更低。
一些研究发现，与卵裂早期胚胎的FET相比，囊胚FET与自然流产的风险增加14%有关。尽管如此，我还是建议将胚胎培养到囊胚期，以确定胚胎潜力，剔除有严重遗传缺陷的胚胎。
另一方面，通过冷冻囊胚，可以最大限度地发挥冷冻/解冻的好处。最后，但并非最不重要的是，在找到所谓的“植入窗口”后，当子宫内膜准备好接受它们时，可以将囊胚期的冷冻胚胎解冻并转移。
在对胚胎移植后出生的儿童进行的研究中，没有发现结果表明先天性异常或儿童发育问题增加。
因此，FET后出生的孩子与新鲜ET后出生的孩子没有什么不同。相反，研究表明，与新鲜ET相比，FET后出生的唐氏综合症儿童的百分比更低。
缺点并没有那么多，但它们仍然存在。冷冻解冻后的胚胎存活率为95-96%。与新鲜ET相比，FET中胎盘增生和婴儿出生体重过重的风险似乎增加了。
圣雄甘地(Mahatma Gandhi)曾说过:“衡量一个国家是否伟大，要看它如何对待最弱小的成员。”我想这样解释:“人类社会的发展水平可以根据它如何照顾未出生的孩子，即胚胎来衡量。”
今天，在生殖技术的帮助下，我们产生了大量的胚胎，但只有一小部分胚胎最终导致婴儿的出生。我希望我们把我们创造的每一个胚胎都看作是一个独立的人，并照顾它，这样一个快乐的婴儿就能出生。
更多信息可以在日本生殖医学学会出版的《生殖医学与生物学》杂志上的文章《关于胚胎冷冻治疗的理论》中找到，第16卷，第2期，118-125 DOI: 10.1002/rmb2.12027 (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/rmb2.12027/full)，或在SBALAGRM-Sofia网站(www.ivf.bg)上找到。
Iavor K. Vladimirov博士是Sofia IVF诊所(“SBALAGRM-Sofia”)的创始人和医疗主任。他是索非亚“圣克里门特奥里德斯基”大学的荣誉讲师。
Vladimirov博士是import & IPD-EXPORT研究组的参与者之一，该研究组分析卵巢储备检测的客观性。他在ERA- rct研究中做出了重大贡献，该研究定义了植入窗口(ERA)测试的优势。该报告在第72届美国生殖内分泌与不孕症学会(ASRM)年度会议上被评为2016年度获奖论文。
Vladimirov博士是日本生殖医学学会出版的《生殖医学与生物学》杂志上“关于胚胎冷冻治疗的理论”的作者之一。
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