
科学家已经证明,生物分子PD-L1是治疗犬转移性口腔恶性黑色素瘤的潜在靶点。
有许多癌症会影响狗,但对这些犬类癌症的诊断和治疗选择要少得多。然而,由于狗和人类都是哺乳动物,人类癌症的策略和治疗方法很可能只需要稍加修改就可以用于犬类癌症。
包括北海道大学兽医学院副教授Satoru Konnai在内的一组科学家已经证明,一种针对癌症标志物PD-L1的抗癌疗法对犬类癌症也有效。PD-L1是一种治疗人类癌症的巨大希望。他们的研究结果发表在《npj精密肿瘤学》杂志上。
程序性细胞死亡1蛋白(PD-1)及其相关分子pd -配体1 (PD-L1)参与人体免疫应答。PD-L1在人类许多类型的癌症中过度表达,使这些癌症能够抑制免疫反应。
小鼠模型和人类细胞系的研究表明,PD-1和PD-L1在治疗癌症方面具有很大的前景,因为阻断它们可以增强对癌症的免疫反应。
恶性黑色素瘤是一种相对常见且致命的犬类癌症。特别是,口腔恶性黑色素瘤(OMMs)具有高度侵袭性和转移性;接受治疗后,中位生存期不到两个月。由于这种癌症需要新的治疗方法,科学家们选择探索现有的选择。
科学家们首先开发了一种新的抗PD-L1单克隆抗体,通过免疫组织化学染色检测各种犬癌症中的PD-L1。利用这种抗体,他们证明了犬恶性肿瘤表达PD-L1;在每种癌症的20个样本中,鼻腺癌、移行细胞癌、骨肉瘤和乳腺腺癌的阳性率为100%,而肛囊腺癌和OMM的阳性率为95%。
先前的一项试点研究表明,在对9只狗进行测试时,另一种犬嵌合抗pd - l1单克隆抗体对OMM具有抗肿瘤作用。
在目前的研究中,科学家们选择了29只患有原发性OMM和肺转移的狗,其中黑色素瘤已经扩散到肺部,其中大多数已经接受了至少一轮治疗。这些狗每两周接受一次嵌合抗体治疗,并允许其他干预措施实现局部控制癌症。
从历史数据来看,接受嵌合抗体治疗的狗的生存时间明显更长,平均生存时间为143天,而对照组的平均生存时间为54天。13只狗有可测量的癌症(即CT扫描中至少有一个肿瘤直径> 10mm), 16只狗有不可测量的癌症(CT扫描中所有肿瘤直径< 10mm)。
5只狗表现出肿瘤反应,肿瘤因治疗而缩小或消失。在其中一个实验中,所有可检测到的肿瘤都消失了。在另外两只狗身上,所有可检测到的肿瘤都消失了,存活时间超过了一年。最后两只狗的肺部肿瘤全部消失,但口腔和淋巴结肿瘤持续存在。
生存时间的增加与放射治疗同时进行或在8周内开始使用嵌合抗体治疗呈正相关。



